Загрузка страницы, подождите...
Антибиотики и антимикробная терапия
ТАБЛЕТКО ANTIBIOTIC.ru
Здравствуйте, гость! :: Сегодня: Понедельник, 24 июля 2017 г. English page English 
 Главная страница :: Вход
Разделы сайта
Навигация
Сотрудничество
Конференции и семинары МАКМАХ и НИИАХ
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
Рассылка
Новости сайта

Обладает ли эритромицин тератогенными свойствами?

Опубликовано: Вторник, 22 ноября 2005 г. - 08:50
Тема: Безопасность лекарственных средств и НЛР Версия для печати

Количество информации относительно возможного тератогенного влияния терапии эритромицином в литературе незначительно. Согласно результатам Collaboration Perinatal Project (исследование, проводившееся в 50-х и начале 60-х гг.), было зарегистрировано только несколько подобного рода тератогенных эффектов при применении эритромицина. Среди 79 детей, матери которых принимали эритромицин во время беременности, у 8 были зафиксированы пороки развития (относительный риск <1,5). Тератогенные свойства эритромицина, используемого при беременности, не были подтверждены в ходе исследования типа случай-контроль, которое проводилось в Венгрии в 1980-1996 гг., но был обнаружен повышенный риск возникновения пороков развития сердечно-сосудистой системы при использовании эритромицина во время любого периода беременности (отношение шансов 1,6, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,1-2,4). Примерно такое же отношение шансов было при использовании данного препарата на 2-3 месяце беременности, но были зафиксированы только 8 случаев пороков развития, и повышенный риск не был статистически достоверным. Среди женщин, у которых родились дети с пороками развития сердечно-сосудистой системы, отношение шансов составило 0,91 (95% ДИ 1,30-2,8).

Известно, что при применении эритромицина у новорождённых в раннем (3-13 дни) постнатальном периоде приводит к повышенному риску развития пилорического стеноза. В связи с этим также было высказано предположение, что применение матерями эритромицина в период кормления грудью может быть фактором риска развития пилорического стеноза. Не было выявлено никакой связи между пренатальным использованием эритромицина и развитием пилорического стеноза, но был определён такой риск для других макролидов.

В исследовании, проведённом шведскими учёными, изучался тератогенный эффект эритромицина. В ходе исследования учитывался исход беременности после лечения будущих матерей на ранних стадиях беременности эритромицином. Все данные были получены из Шведского Медицинского Регистра Рождаемости (Swedish Medical Birth Register — SMBR). Подобный анализ был также проведён для пенициллина.

SMBR содержит медицинскую информацию по родам, беременностям и новорождённым практически для всех младенцев в Швеции. Из SMBR были выбраны новорождённые, родившиеся в период с 1 июля 1995 г. до конца 2002 г., матери которых принимали эритромицин во время беременности. В течение этого периода в SMRB было зарегистрировано 677028 новорождённых (666046 родов), из них матери 1844 новорождённых (1813 родов) принимали эритромицин до первого посещения женской консультации, и матери 1831 детей (1806 родов) — после первого посещения женской консультации.

В ходе исследования было проведено сравнение частоты возникновения тератогенных эффектов с использованием пенициллина матерями 9110 новорождённых (8980 родов).

В обеих исследуемых группах оценивались следующие показатели:

  • Год рождения новорождённого (1995-2002);
  • Возраст матери, разделённый на 5 подгрупп (до 19 лет, 20-24 года, и т.д.);
  • Количество детей в семье (1, 2, 3, 4 и более);
  • Курение в раннем периоде беременности (неизвестно, нет, <10 сигарет в день, ≥10 сигарет в день);
  • Предшествующие аборты (нет, 1, 2, 3 и более);
  • Использование других лекарственных препаратов;
  • Наличие у ребёнка врождённого порока развития.

Среди женщин, применявших эритромицин, 305 (17%) также использовали и какой-либо другой антибактериальный препарат. В большинстве случаев (202 женщины) использовались пенициллины, у 33 пациенток — тетрациклины (23 из них — доксициклин), у 39 — цефалоспорины (23 — цефадроксил), у 29 — клиндамицин и у 14 — метронидазол.

Среди 1844 новорождённых, матери которых использовали эритромицин в раннем периоде беременности, у 103 были обнаружены врождённые пороки развития (5,6%). Число новорождённых с пороками развития, матери которых принимали пенициллин, составило 420 (4,7%) из 9110. Частота врождённых пороков развития среди всех новорождённых была 4,6%. Отношение шансов возникновения врождённого порока после применения матерью эритромицина, скоррегированное с учётом года рождения, возраста матери, числа детей в семье и анамнеза курения, составило 1,24 (95% ДИ 1,01-1,51) и при применении пенициллина 1,02 (95% ДИ 0,92-1,13). Среди новорождённых с врождёнными пороками развития, матери которых на начальных этапах беременности принимали эритромицин, у 34 детей (1,8%) имели место пороки развития сердечно-сосудистой системы (за исключением пациентов с хромосомными аномалиями, а также новорождённых с открытым артериальным протоком или одной умбиликальной артерией). Что касается пенициллина, пороки развития сердечно-сосудистой системы были диагностированы у 86 новорождённых (0,9%), и в целом в популяции 6844 новорождённым был выставлен подобный диагноз (1,0%).

Ещё одним пороком развития с неожиданно высокой частотой возникновения был пилорический стеноз. Данная патология была диагностирована у 4 новорождённых, матери которых принимали эритромицин (0,2%), у 6 детей (0,06%), матери которых получали пенициллин, и у 458 новорождённых в популяции (0,06%). Предполагаемое число новорождённых с таким диагнозом после применения матерями эритромицина — 1,4, отношение рисков составило 3,03 (95% ДИ 0,46-2,34), а отношение шансов — 1,92 (95% ДИ 1,37-2,68). Для пенициллина первый показатель был на уровне 5,8, а отношение рисков составило 1,04 (95% ДИ 0,46-2,34). Таким образом, в ходе исследования был установлен риск увеличения числа случаев возникновения пилорического стеноза у новорождённых при применении матерями во время беременности эритромицина (отношение рисков 3,0, 95% ДИ 1,1-8,5), причём, статистически достоверный риск отмечался только при применении эритромицина на ранних сроках беременности.

В сравнении с господствующим мнением о безопасности применения эритромицина во время беременности, данное исследование подтверждает наличие тератогенного эффекта у этого 14-членного макролида. Предыдущее исследование, проведённое в Венгрии, не выявило никакого тератогенного эффекта терапии эритромицином, но обнаружило высокий риск развития дефектов сердечно-сосудистой системы при применении эритромицина в разные периоды беременности.

Объяснение тератогенному потенциалу эритромицина может быть дано на основании исследований, показывающих, что нежелательное действие эритромицина в терапевтически значимых концентрациях заключается в блокировании специфических калиевых каналов в сердце (IKr), кодируемых геном человека hERG (human ether a-go-go related gene). Этот процесс выражается в возникновении проаритмического эффекта и риска развития летальных аритмий у пациентов. Пенициллин не имеет подобных проаритмических свойств. Возможно, ген hERG и, соответственно, кодируемые им калиевые каналы, играют важную роль в регуляции сердечного ритма в периоде раннего эмбриогенеза, ещё до того, как в сердце завершены процессы иннервации (на 5-9 неделе беременности). В исследованиях на животных было установлено, что лекарства, блокирующие IKr, — это класс препаратов с тератогенным эффектом при применении их в указанном выше периоде. Различные пороки развития сердечно-сосудистой системы, особенно дефекты межжелудочковой перегородки, были наиболее частыми пороками развития после однократного применения препаратов, блокирующих IKr, во время данного периода.


Kallen B.A., Otterblad Olausson P., Danielsson B.R.

Is erythromycin therapy teratogenic in humans?

Reproductive Toxicology 2005; 20: 209-14


21937

эритромицин, тератогенное действие, тератогенный эффект, врождённые пороки развития

 
Вход
 Имя пользователя
 Пароль
 Запомнить меня

Обладает ли эритромицин тератогенными свойствами? | Войти / Создать логин | 0 Комментарии
Порог
За коментарии ответственны только те, кто их поместил. Мы не несём ответственности за них.

Самая читаемая статья темы «Безопасность лекарственных средств и НЛР» (просмотров: 148697)
Последние 10 статей на тему «Безопасность лекарственных средств и НЛР»

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Лаборатория НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра клинической фармакологии СГМА Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии Кокрановское сотрудничество
Рейтинг@Mail.ru
© 2000-2017 НИИАХ СГМА  website@antibiotic.ru