Загрузка страницы, подождите...
Антибиотики и антимикробная терапия
ТАБЛЕТКО ANTIBIOTIC.ru
Здравствуйте, гость! :: Сегодня: Пятница, 22 сентября 2017 г. English page English 
 Главная страница :: Вход
Разделы сайта
Навигация
Сотрудничество
Конференции и семинары МАКМАХ и НИИАХ
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
Рассылка
Новости сайта

Новые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1

Опубликовано: Пятница, 29 сентября 2006 г. - 09:15
Тема: Антимикробные препараты Версия для печати

Мутации внутри и около каталитического центра обратной транскриптазы (ОТ) вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) обеспечивают резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), тогда как изменения в гидрофобной области молекулы ОТ обеспечивают резистентность к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ). В данном исследовании сообщается о новой группе ненуклеозидных ингибиторов ОТ, представленной VRX-329747 и VRX-413638.

Исследования с использованием ферментов показали, что данные вещества являются ингибиторами ОТ ВИЧ-1. Данные молекулы ингибируют резистентные как к НИОТ, так и к ННИОТ штаммы вируса. Механизм их действия отличается от такового у всех имеющихся на сегодняшний день на рынке представителей ННИОТ и НИОТ. В результате длительного (6 мес.) селективного давления на тканевую культуру вируса не произошло селекции мутаций ОТ, обеспечивающих резистентность к ННИОТ. В то же время, произошла селекция четырёх мутаций (M41L, A62T/V, V118I и M184V), которые обеспечивают резистентность к НИОТ, и двух новых мутаций (S68N и G112S) в каталитическом центре фермента. Мутация M184V, являющаяся начальной при формировании резистентности, сама по себе приводила к снижению чувствительности вируса к VRX-329747 и VRX-413638 в 2-4 раза. Требовалось накопление, по меньшей мере, ещё 2 дополнительных мутаций для формирования значительной резистентности. Произошедшая в присутствии VRX-329747 мутация M184V обеспечивала резистентность к ламивудину и эмтрицитабину, при этом штаммы сохраняли чувствительность к зидовудину, ставудину, дидеоксиинозину, абакавиру, тенофовиру и эфавиренцу.

Таким образом, VRX-329747 и VRX-413638 являются новыми ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1, которые в перспективе могут расширить перечень антиретровирусных препаратов для проведения комплексной терапии ВИЧ-инфекции.


Zhang Z, Walker M, Xu W, Shim JH, Girardet JL, Hamatake RK, Hong Z.

Novel nonnucleoside inhibitors that select nucleoside inhibitor resistance mutations in human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase.

Antimicrob Agents Chemother 2006; 50(8):2772-81.


13489

ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1, VRX-329747, VRX-413638

 
Вход
 Имя пользователя
 Пароль
 Запомнить меня

Новые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 | Войти / Создать логин | 0 Комментарии
Порог
За коментарии ответственны только те, кто их поместил. Мы не несём ответственности за них.

Самая читаемая статья темы «Антимикробные препараты» (просмотров: 103879)
Последние 10 статей на тему «Антимикробные препараты»

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Лаборатория НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра клинической фармакологии СГМА Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии Кокрановское сотрудничество
Рейтинг@Mail.ru
© 2000-2017 НИИАХ СГМА  website@antibiotic.ru