Загрузка страницы, подождите...
Антибиотики и антимикробная терапия
ТАБЛЕТКО ANTIBIOTIC.ru
Здравствуйте, гость! :: Сегодня: Среда, 24 мая 2017 г. English page English 
 Главная страница :: Вход
Разделы сайта
Навигация
Сотрудничество
Конференции и семинары МАКМАХ и НИИАХ
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
Конкурс клинических наблюдений
Рассылка
Новости сайта

В ожидании новых антибиотиков: будет ли у нас то, что так необходимо?

Опубликовано: Пятница, 30 апреля 2010 г. - 13:40
Тема: Антимикробные препараты Версия для печати

Антибиотики по праву являются чудом современной медицины. Безусловно, сейчас антибиотики — вполне обычное явление. Но во времена своего появления антибиотики буквально изменили мир…

Все началось в 1928 г., когда бактериолог Александр Флеминг благодаря счастливому случаю заметил, что на чашке Петри, контаминированной плесенью, произошло ингибирование роста Staphylococcus aureus. Через несколько лет у врачей появились сульфаниламидные препараты, а позднее — более эффективные бета-лактамные антбиотики, хлорамфеникол, тетрациклин и, в 50-х гг. прошлого века, аминогликозиды.

К сожалению, пока учёные открывали всё новые и новые антимикробные препараты, никто не задумывался о необходимости идентификации возбудителя, позволявшей проводить целенаправленную антибиотикотерапию. Вместо этого антибиотики широкого спектра действия стали основой неоправданно длительного, а порой нерационального и неправильного применения этих препаратов, в буквальном смысле слова спасающих жизни людей. Недооценено и то селективное воздействие, которое антибиотики способны оказывать на бактерии. Прошло всего несколько десятилетий, и стало понятным, что чрезмерное использование антибиотиков лишь разжигало пламя природной эволюции микроорганизмов, которых люди пытались убить антибиотиками, способствуя развитию резистентности настолько быстро, насколько это было возможным.

И что мы имеем сейчас? Огромную пропасть, продолжающую неуклонно расти, разделяющую смертельно опасные госпитальные инфекции, вызванные резистентными штаммами микроорганизмов, от эффективных антибактериальных препаратов для их лечения. И вряд ли следует ожидать перемен к лучшему в ближайшем будущем. Слишком мало новых антибиотиков, способных противостоять огромному темпу роста антибиотикорезистентности микроорганизмов.

Как чудо превратилось в кризис?

Врачи ежедневно сталкиваются с проблемой антибиотикорезистентности. В настоящее время пациенты намного больше подвержены риску развития инфекции, чем когда-либо. Поэтому сейчас врачи вынуждены использовать антибиотики более интенсивно, а бактерии в ответ на это также быстро изменяются. Кроме того, сейчас потерян стимул к созданию новых антибиотков.

К сожалению, лишь немногих врачей беспокоит проблема антибиотикорезистентности и отсутствия новых эффективных антибиотиков. Большинство продолжает верить в то, что учёные-медики, как и раньше, смогут создавать новые антибиотики по мере необходимости. Однако совсем скоро вся медицинская общественность вплотную столкнется с суровой реальностью, но будет слишком поздно. Инфекции, вызываемые антибиотикорезистентными штаммами, — проблема не только пожилых и иммунокомпрометированных пациентов. Под их натиском уступят все — и друзья, и родные, и богатые, и бедные. И не будет лекарственных средств для их лечения. И все будут оглядываться вокруг в поисках виноватых…

Так кого же следует винить? Бесцеремонных пациентов, которые отказываются уходить от врача без рецепта на антибиотики, даже если нет необходимости в их применении? Врачей, которые назначают антибиотики при вирусных инфекциях из-за страха быть непонятыми пациентами или обвиненными в невежестве? Фермеров, которые лечат антибиотиками животных, чтобы стимулировать рост и поддерживать их здоровыми? Фармацевтические компании, которые не хотят вкладывать инвестиции в развитие новых антибиотиков? Или регуляторные органы, которые делают сложным, а подчас и невозможным поступление нового антимикробного препарата на рынок?

И хотя многие находятся в активном поиске причин, вызвавших текущий кризис, и обсуждают возможные пути его устранения, факты остаются фактами:

  • в США от МRSA-инфекций умирает большее число пациентов, чем от СПИДа и туберкулёза вместе взятых;
  • Только 2 новых антибиотика — дорипенем и телаванцин — были одобрены FDA за последние 3 года;
  • В нашем распоряжении нет препаратов для лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Actinobacter baumannii.

В конечном итоге мы встанем на путь, ведущий в постантибиотическую эру — эру неизлечимых бактериальных инфекций.

Чего особенно следует бояться?

Самые серьёзные жизнеугрожающие инфекции вызываются группой резистентных микроорганизмов, которых американское общество по инфекционным болезням (IDSA) обозначило как «ESKAPE»-патогены (от анг. escape — ускользать, избегать, спасаться), поскольку они эффективно «избегают» от воздействия антибактериальных препаратов.

«ESKAPE»-патогены

Enterococcus faeciumТретий наиболее частый возбудитель госпитальных инфекций кровеносного русла. Отмечена возрастающая резистентность к ванкомицину.
Staphylococcus aureus (MRSA) Рост резистентности к современным препаратам, высокая токсичность. Недостаток пероральных препаратов для проведения ступенчатой терапии.
Klebsiella pneumoniae,
Escherichia coli
Микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия, встречающиеся с увеличивающейся частотой и вызывающие тяжёлые, с высокой частотой летальных исходов, инфекции. K. pneumoniae, продуцирующая карбапенемазы, вызывает тяжёлые инфекции в отделениях длительного ухода. Имеется несколько эффективных антибактериальных препаратов, новые препараты на этапе разработки отсутствуют.
Acinetobacter baumanniiДоля данного микроорганизма увеличивается повсеместно, в последнее время вызывает нозокомиальные вспышки. Очень высокий уровень летальности. Резистентность к карбапенемам.
Pseudomonas aeruginosaПовсеместное увеличение числа случаев инфекций, вызванных P. aeruginosa. Резистентность к карбапенемам, фторхинолонам, аминогликозидам.
Enterobacter spр.Мультирезистентность, обусловленная выработкой бета-лактамаз расширенного спектра, карбапенемаз, цефалоспориназ; увеличение процента госпитальных инфекций.

Действительно ли фармацевтическая кладовая пуста?

Антибиотики имеют уникальную черту, отличающую их от всех других препаратов. Антибиотики, эффективные на настоящий момент, возможно, потеряют свои свойства через 15-20 лет. Вот почему постоянно существует необходимость в создании новых антибактериальных препаратов.

Контроль за разработкой новых антибиотиков официально существует с 50-х гг. прошлого века. Однако тогда он функционировал по принципу «новый микроорганизм — новый препарат», не более. Сейчас уже существуют возбудители инфекций, резистентные ко всем имеющимся антибиотикам, и количество их будет возрастать в геометрической прогрессии в течение ближайших пяти лет.

Но проблема состоит вовсе не в том, что на этапе разработки нет новых антибиотиков. Все они имеют такие же механизмы действия, как и те антибиотики, которые имеются в арсенале врачей в настоящее время. Например, новые цефалоспорины цефтобипрол и цефтаролин практически аналогичны цефепиму — препарату, который уже давно имеется на рынке. Грамотрицательный микроорганизм, резистентный к цефепиму, также будет устойчив и к цефтобипролу, и к цефтаролину.

В 2009 г. Американское общество инфекционных болезней (IDSA) опубликовало результаты анализа поступлений на фармрынок новых препаратов для лечения инфекций, вызванных резистентными штаммами. Данные оказались неутешительными. Количество антибактериальных препаратов, находящихся на этапе второй или третьей фаз клинических испытаний, катастрофически мало. С 1983 по 2007 гг. количество антибактериальных препаратов для системного применения, получивших одобрение FDA для использования, уменьшилось на 75%.

Открытие новых классов антибиотиков становится всё более и более трудным. Более того, крупные фармацевтические компании, в свою очередь, просто потеряли интерес к рынку антибиотиков в связи с тем, что прибыль от вывода на фармрынок новых антибиотиков значительно меньше, чем от препаратов для лечения хронических заболеваний. Антибиотики — препараты, применяемые лишь короткое время, только на период инфекционного заболевания, в то время как сотни тысяч людей, страдающих хроническими заболеваниями, принимают лекарственные средства ежедневно в течение многих лет. Слишком много затрат требует разработка и доказательство безопасности и эффективности нового антибиотика, и даже в случае ощутимых временных и материальных затрат нет стопроцентной гарантии, что препарат будет разрешён регуляторными органами для использования.

Процесс одобрения препаратов регуляторными органами

Многие специалисты в области здравоохранения до конца не понимают, как проходит процесс одобрения FDA новых препаратов. На самом деле — это серьёзное препятствие, которое следует преодолеть, прежде чем выдвинуть препарат на фармацевтический рынок. Например, фармацевтическая компания разработала новый препарат для лечения внебольничной пневмонии. При этом данный препарат по требованию FDA должен пройти клинические исследования, которые продемонстрировали бы его преимущества или хотя сопоставимость имеющимся на настоящий момент антимикробным средствам. В качестве первичного конечного критерия рассматривается только снижение смертности по всем причинам. Никакие другие клинические конечные критерии не будут достаточными, например, более быстрое наступление клинического улучшения во внимание приниматься не будет. Чтобы доказать, что новый препарат превосходит по эффективности старый, понадобится включить в исследование пациентов, у которых инфекции вызваны штаммами, резистентными к препарату сравнения. Становится понятным, что проведение исследования на таких условиях практически невозможно. К сожалению, подобный сценарий — вовсе не вымысел.

Проблема осложняется еще и тем, что статистики (а это люди, которые, как правило, никогда не видели и, конечно же, никогда не лечили ни пневмонию, ни любую другую серьёзную инфекцию) численно превосходят клиницистов на административном уровне, а именно они принимают окончательное решение.

Эксперты объясняют позицию IDSA следующим образом: «Мы защищаем исключительно интересы пациентов. Мы понимаем важность роли FDA в процессе одобрения новых препаратов, но её позиция не должна быть настолько неумолимой, она просто “убивает” производство новых препаратов. Должен быть найден компромисс. Существует высказывание: лучшее — враг хорошего. Идеальных результатов можно ждать бесконечно долго, но в итоге их так и не получить…»

Всемирное обязательство 10 X '20

По мнению Dr. Auwaerter, необходим качественно новый подход к разработке антибактериальных препаратов. В качестве примера он предлагает ориентироваться на противотуберкулёзный альянс: «На протяжении многих лет в нашем распоряжении не было новых противотуберкулёзных препаратов. Для решения данной проблемы был создан противотуберкулезный альянс (TB Alliance), в который вошли учёные, представители фармацевтических компаний, благотворительных организаций, правительственных учреждений, а также организации, занимающиеся всемирным сотрудничеством в области здравоохранении. Были открыты форумы, разработаны механизмы финансирования клинических исследований новых противотуберкулёзных препаратов. В течение поразительно короткого времени открылись каналы и наладились поступления новых препаратов. Сейчас нам необходимо подобным образом объединить силы и средства для решения проблемы антибиотикорезистентности».

IDSA взяло на себя обязательство не только собирать и доставлять информацию по проблеме антибиотикорезистентности, но и предлагать эффективные решения. В официальном письме от 20 ноября 2009 г., адресованном президенту США Бараку Обаме и премьер-министру Фредрику Рейнфельдту, представляющему службу Президента Европарламента, IDSA отразило необходимость разработки 10 новых антибиотиов к 2020 году (10 X '20).

Планируется проведение масштабной и длительной работы, целью которой является создание инфраструктуры по обеспечению разработки новых антибактериальных препаратов, а также организации диагностических и исследовательских инициатив в данной области.

Совместными усилиями США и Европы планируется создать трансатлантическую специальную комиссию для решения проблемы антибиотикорезистентности, которая будет контролировать адекватное применение антимикробных препаратов в медицинской и ветеринарной областях, предпринимать меры по предотвращению распространения как нозокомиальных, так и внебольничных инфекций, вызванных резистентными микроорганизмами, и разрабатывать стратегии по налаживанию поступлений новых антибактериальных препаратов на фармрынок.

Что можем сделать мы, работники здравоохранения?

Мы не должны «умыть руки» и просто ограничить использование антибактериальных препаратов. Нужно помнить, что риску подвержены не только наши пациенты, но и мы сами. Но ничего не изменится, если мы просто будем думать о том, как велика, как сложна эта проблема, что её должен решать кто-то другой, а мы ничего не можем сделать. Сейчас в FDA доминируют статистики, которые принимают решения по одобрению препаратов на основании голых цифр, игнорируя мнение практикующих врачей. Вместе мы — огромная группа квалифицированных работников, имеющих право голоса, и совместными усилиями мы сможем оказать значительное давление на руководящие органы и существенно повлиять на принимаемые ими решения. Безусловно, очень важно повышать осведомлённость и компетентность медицинских работников. Кроме того, необходима совместная работа политических и научных сил для определения масштабов существующей проблемы и её эффективного решения. Урок, преподнесённый нам гриппом H1N1, помог осознать, насколько важно всегда быть наготове. К сожалению, сейчас мы недостаточно готовы к борьбе с растущей антибиотикорезистентностью.

Займите активную позицию — пишите письма в редакции профессиональных медицинских журналов, обращайтесь к другим СМИ, подчёркивая ваше беспокойство по поводу сложившейся ситуации, не бойтесь указывать на все выявленные вами грубые нарушения. Поставьте в известность лиц, занимающих регулирующие должности, и политиков, что теперешний подход к одобрению лекарственных препаратов, из которого практически исключили клиницистов и где статистики занимают лидирующие позиции, недопустим. Активно сотрудничайте с фармацевтическими компаниями. Знайте — они не враги, а наши союзники в борьбе с угрожающим ростом лекарственной устойчивости. Обратитесь к вашим официальным представителям и администрации с просьбой поддержать инициативу IDSA по разработке 10 новых антибиотиков к 2020 г.

И будьте начеку. Не далёк тот день, когда всё человечество поразит сокрушительное бедствие. И наступит оно не тогда, когда невозможно больше будет проводить трансплантацию органов, протезировать конечности, обеспечивать химиотерапию рака, диализ, поддерживать жизнеспособность недоношенных новорождённых, а когда практически здоровые люди начнут умирать после рутинной хирургической манипуляции или от банальных инфекций, против которых больше нет лекарства…


Emerging Antibiotics: Will We Have What We Need?

Medscape


12405

антибиотики, антибиотикорезистентность, новые препараты

 
Вход
 Имя пользователя
 Пароль
 Запомнить меня

В ожидании новых антибиотиков: будет ли у нас то, что так необходимо? | Войти / Создать логин | 0 Комментарии
Порог
За коментарии ответственны только те, кто их поместил. Мы не несём ответственности за них.

Самая читаемая статья темы «Антимикробные препараты» (просмотров: 102177)
Последние 10 статей на тему «Антимикробные препараты»

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Лаборатория НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра клинической фармакологии СГМА Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии Кокрановское сотрудничество
Рейтинг@Mail.ru
© 2000-2017 НИИАХ СГМА  website@antibiotic.ru