Загрузка страницы, подождите...
Антибиотики и антимикробная терапия
ТАБЛЕТКО ANTIBIOTIC.ru
Здравствуйте, гость! :: Сегодня: Вторник, 23 мая 2017 г. English page English 
 Главная страница :: Вход
Разделы сайта
Навигация
Сотрудничество
Конференции и семинары МАКМАХ и НИИАХ
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
Конкурс клинических наблюдений
Рассылка
Новости сайта

Препарат для лечения сепсиса дротрекогин альфа отозван с рынка, однако мета-анализ показал его преимущества

Опубликовано: Среда, 05 сентября 2012 г. - 09:05
Тема: Инфекционные заболевания, клиника, диагностика и лечение Версия для печати

По данным мета-анализа, опубликованного в июльском номере журнала Lancet Infectious Diseases, включившего в себя 9 контролируемых клинических исследований и 16 исследований у одной группы и, в целом, охвативших 47223 пациентов, а также 20 анализов безопасности с участием ещё 8245 пациентов, выявлено значительное снижение смертности в стационаре при применении активированного дротрекогина альфа. Анализ также показал увеличение риска возникновения серьёзных кровотечений при использовании данного препарата.

Новые данные согласуются с результатами рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования PROWESS (placebo-controlled Recombinant Human Activated Protein C Worldwide Evaluation in Severe Sepsis study), на основании которого препарат был одобрен для применения в Соединенных Штатах в 2001 г. и в Европе в 2002 г.

Однако, учитывая обеспокоенность тем фактом, что препарат не эффективен у пациентов с менее тяжёлой формой сепсиса и у детей, исследователи провели второе клиническое исследование PROWESS-SHOCK. Результаты данного клинического исследования оказались не в пользу препарата, и, в конечном итоге, компания Eli Lilly отозвала препарат с рынка в октябре 2011 г.

Активированный дротрекогин альфа или рекомбинантный человеческий активированный протеин С представляет собой вещество с антикоагулянтным, противовоспалительным и фибринолитическим действием. Основным механизмом его действия считается активация сигнализации рецептора 1, опосредованная активацией протеиназой рецепторов эндотелия к протеину С, что обеспечивает цитопротективный эффект на клетки эндотелия.

В недавно опубликованном сообщении, включавшем результаты 10-летнего анализа, было показано, что среди пациентов, в схему лечения которых был включён дротрекогин альфа, смертность снизилась на 18% по сравнению с контрольной группой (относительный риск [ОР], 0,822, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,779-0,867, P<0,0001). Показатель снижения летального исхода совпадал с таковым, полученным в ходе исследования PROWESS, (ОР 0,851, 95% ДИ 0,740-0,979), но был меньше, чем у включённых в исследование PROWESS пациентов, у которых заболевание характеризовалось более тяжёлым течением (ОР 0,708, 95% ДИ 0,590-0,849).

Дополнительные преимущества дротрекогина альфа были выявлены в результате мета-регрессионного анализа в отношении улучшения контроля смертности (Р=0,01) и более тяжёлого течения заболевания (P=0,04).

Исследования на одной группе показали, что внутрибольничная летальность среди пациентов, пролеченных с использованием дротрекогина альфа, составляет 41% (95% ДИ 35-48%), что превышает данный показатель по результатам исследования PROWESS — 31% (95% ДИ 27-36%, P<0,0001).

Между тем у пациентов, получавших дротрекогин альфа, серьёзное кровотечение возникало в 5,6% случаев (95% ДИ 4,5-6,9%), что было больше по сравнению с уровнем, выявленным в исследовании PROWESS (3,5%, 95% ДИ 2,5-5,0%, P=0,003), однако было близко по значению к показателю у пациентов с тяжёлым течением заболевания, включённых в исследование PROWESS (P=0,073).

Авторами был сделан вывод, что риск возникновения серьёзных кровотечений при применении дротрекогина альфа был выше в клинической практике, чем при проведении предрегистрационного исследования, что можно объяснить использованием препарата с нарушением инструкции, а не лечением пациентов с более тяжёлым течением заболевания. Результаты настоящего исследования по эффективности препарата совпадают с данными исследования PROWESS, а не PROWESS-SHOCK.

По сравнению с популяцией пациентов в исследовании PROWESS, дротрекогин альфа применялся у более тяжёлых пациентов и ассоциировался с более высоким риском кровотечений, при этом не показал высокой эффективности. Хотя эти данные не обладают высоким уровнем доказательности, большое количество учёных считают, что можно многому научиться на подобных исследованиях, проводимых в условиях реальной клинической практики.

Следует отметить, что текущий уровень летальности от сепсиса неприемлем, поэтому срочно требуются новые препараты для лечения сепсиса, при этом некоторые исследователи задают вопросы: исключив данный препарат, не было ли отказано ряду пациентов в эффективном лечении? Не следует ли помнить о пациентах, которые с большой вероятностью получат пользу от назначения данного препарата?

Исследователям необходимо сосредоточить внимание на основных уроках, извлечённых из применения дротрекогина альфа, включая предположение о том, что выбор целью лечения сепсиса самого по себе является неадекватным подходом к разработке новых стратегий терапии для улучшения исходов заболевания в весьма гетерогенной группе больных.

Сепсис является грозным заболеванием, количество летальных исходов от которого только по приблизительным подсчётам достигает четверть миллиона человек в год в США. Данный показатель превышает смертность от четырёх наиболее распространённых видов онкопатологии в США, а число жертв сепсиса во всём мире, вероятно, достигает миллиона. При этом крайне мало исследований посвящено лечению данного заболевания.

У некоторых учёных сохраняются сомнения в том, что настоящее исследование сможет изменить что-либо в отношении будущего препарата дротрекогин альфа.

Основной проблемой любого мета-анализа является необходимость статистической обработки данных на определённом уровне, что затрудняет интерпретацию их результатов. Подобный анализ существенно отличается от рандомизированного контролируемого исследования, где можно получить однозначный ответ: да или нет. В данном случае авторами была проведена огромная работа по отбору исследований, включённых в анализ, что позволило сделать исследование справедливым и беспристрастным.

Таким образом, по данным проведённого мета-анализа выявлено, что ряд пациентов, участвовавших в исследованиях, получили пользу от назначения дротрекогина альфа.


Lancet Infect Dis. Published online July 17, 2012


8008

сепсис, дротрекогин альфа, рекомбинантный человеческий активированный протеин С, летальность, риск кровотечения

 
Вход
 Имя пользователя
 Пароль
 Запомнить меня

Препарат для лечения сепсиса дротрекогин альфа отозван с рынка, однако мета-анализ показал его преимущества | Войти / Создать логин | 0 Комментарии
Порог
За коментарии ответственны только те, кто их поместил. Мы не несём ответственности за них.

Самая читаемая статья темы «Инфекционные заболевания, клиника, диагностика и лечение» (просмотров: 505203)
Последние 10 статей на тему «Инфекционные заболевания, клиника, диагностика и лечение»

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Лаборатория НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра клинической фармакологии СГМА Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии Кокрановское сотрудничество
Рейтинг@Mail.ru
© 2000-2017 НИИАХ СГМА  website@antibiotic.ru