Загрузка страницы, подождите...
Антибиотики и антимикробная терапия
ТАБЛЕТКО ANTIBIOTIC.ru
Здравствуйте, гость! :: Сегодня: Пятница, 17 ноября 2017 г. English page English 
 Главная страница :: Вход
Разделы сайта
Навигация
Сотрудничество
Конференции и семинары МАКМАХ и НИИАХ
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии
Рассылка
Новости сайта

Оппортунистические инфекции на фоне лечения биологическими препаратами

Опубликовано: Понедельник, 23 июня 2014 г. - 08:50
Тема: Безопасность лекарственных средств и НЛР Версия для печати

Биологические препараты во многих странах стали основой в лечении целого ряда иммуно-опосредованный заболеваний, включая болезнь Крона, ревматоидный артрит и псориаз. Влияя на ключевые компоненты иммунной системы, данные препараты в значительной степени улучшают результаты лечения такого рода заболеваний, эффективно контролируют их течение и улучшают качество жизни пациентов. В то же время подавление определённых звеньев иммунной системы приводит к тому, что пациенты оказываются в группе риска развития целого перечня серьёзных оппортунистических инфекций, в связи с чем клиницистам перед назначением биологических препаратов пациентам с аутоиммунными заболеваниями всегда следует тщательно взвешивать соотношение польза-риск от использования данной группы лекарственных средств.

Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α, tumor necrosis factor — TNF) — провоспалительный цитокин, синтезируемый моноцитами и макрофагами, ответственный за многие значимые механизмы ответа на инфекцию. ФНО-α играет ключевую патогенетическую роль в развитии аутоиммунных процессов. В настоящее время на фармацевтическом рынке имеется несколько ингибиторов/антагонистов ФНО-α — это инфликсимаб (ремикейд, компания Janssen), этанерцепт (Энбрел, компании Pfizer), адалимумаб (Хумира, компания AbbVie), цертолизумаб пэгол (Симзия, компания UCB Pharma), голимумаб (Симпони, компания Janssen). Несмотря не немного различающиеся механизмы действия, все эти препараты ингибируют связывание ФНО-α с рецепторами к данному цитокину, тем самым предотвращая развитие патологического воспаления, которое лежит в основе аутоиммунных процессов.

Возможности лечения биологическими препаратами

Кроме ингибиторов ФНО-α доступны и другие варианты биологической терапии ревматоидного артрита и других иммуно-опосредованных заболеваний. Сходным по механизму действия с ингибиторами ФНО-α является анакинра (Кинерет, компания Sobi) — препарат, являющийся прямым антагонистом цитокина (интерлейкина-1). Абатацепт (Оренсия, компания Bristol-Myers Squibb) и ритуксимаб (Ритуксан, компания Genentech/Biogen Idec) действую по-другому — они включаются в каскад воспалительного ответа. Абатацепт предотвращает активацию Т-лимфоцитов, а ритуксимаб ингибирует В-лимфоциты, специфически связываясь с трансмембранным антигеном CD20.

По данным мета-анализа, в котором проводилось сравнение указанных выше препаратов с плацебо, не было отмечено статистически достоверного повышения риска развития серьёзных инфекционных осложнений. Однако у пациентов, получавших высокие дозы любого из перечисленных трёх биологических препаратов, отмечалась более высокая частота развития инфекций, причём это повышение было статистически значимым только при назначении анакинры. Кроме этого, при использовании анакинры в любых дозах отмечался наибольший риск развития инфекций.

В недавно проведённом Кокрановском мета-анализе были получены аналогичные данные, согласно которым анакинра повышает риск развития серьёзных инфекционных осложнений по сравнению с абатацептом и ритуксимабом. Также в ходе данного мета-анализа оценивался риск возникновения инфекций на фоне применения других ингибиторов ФНО-α, а также антагониста интерлейкина-6 тоцилизумаба (Актемра, компания Genentech) по сравнению с плацебо (см. таблицу). В этом мета-анализе серьёзные инфекционные осложнения определялись как случаи развития инфекций, потребовавшие госпитализации и/или назначения антимикробной терапии внутривенно.

Таблица. Риск развития серьёзных инфекций при использовании биологических препаратов по сравнению с плацебо

Препарат Относительный риск 95% ДИ
Анакинра 4,05 1,22-16,8
Цертолизумаб 4,75 1,52-18,5
Инфликсимаб 1,41 0,75-2,62
Адалимумаб 1,23 0,65-2,4
Этанерцепт 1,29 0,72-2,45
Голимумаб 1,11 0,45-2,59
Абатацепт 0,97 0,4-2,31
Тоцилизумаб 0,84 1,04-1,82
Ритуксимаб 0,26 0,03-2,16

Туберкулёз

ФНО-α играет важную роль в защите от активного туберкулёза путём активации фагоцитоза и киллинга микобактерий. Дополнительно, что касается латентного туберкулёза, рост микобактерий ограничивается внутриклеточной гранулемой, что, в основном, также регулируется ФНО-α. Таким образом, ожидается, что подавление данного цитокина приводит к снижению защитных свойств организма человека в отношении активного туберкулёза, а также возрастает риск активации латентной туберкулёзной инфекции.

Вирусные гепатиты В и C

Описаны случаи реактивация вируса или увеличение имевшейся вирусной нагрузки на фоне применения биологических препаратов, причем особенно это касается вирусного гепатита В у пациентов, получавших ритуксимаб, что, вероятнее всего, связано с антиген-презентирующей ролью В-лимфоцитов. Реакцивация вируса гепатита В также возможна у пациентов, получающих ингибиторы ФНО-α, поскольку функции ФНО-α заключаются в стимуляции Т-клеточно-опосредованного вирусного киллинга, и на фоне применения ингибиторов ФНО-α возникает репликация вируса.

Грибковые инфекции

Эндемичные грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, бластомикоз и кокцидиоидомикоз могут возникать на фоне лечения ингибиторами ФНО-α. Механизмы развития данных инфекционных осложнений аналогичны таковым при туберкулёзе, а именно, подавление образования гранулемы, вызванное нарушением клеточно-опосредованного иммунного ответа. Хотя обследование и возможное лечение микобактериальных и вирусных инфекций рекомендуется до и во время лечения биологическими препаратами, скрининг на грибковые инфекции рутинно не проводится. Кроме этого, большинство эндемичных грибковых инфекций являются вновь развившимися, впервые возникают именно на фоне лечения биологическими препаратами и не являются результатом активации латентной инфекции.

Другие инфекции

На фоне лечения биологическими препаратами могут возникать и другие инфекции, включая вызываемые внутриклеточными патогенами, такими как Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes и простейшими рода Leishmania. Также были сообщения об инфекциях, вызванных сальмонеллами и вирусами, в том числе вирусом опоясывающего герпеса, на фоне лечения ингибиторами ФНО-α.

В заключение следует отметить, что данных, касающихся оценки рисков развития инфекционных осложнений на фоне лечения, немного и они различаются в разных исследованиях. В основном все хронические инфекции (например, инфицирование вирусом гепатита В или С, микобактериями туберкулёза, латентный туберкулёз и другие состояния) являются критериям исключения при включении пациентов в клиническое исследование, в связи с чем специфической информации, описывающей риск реактивации инфекции при применении большинства биологических препаратов, просто нет. Однако общие рекомендации по применению всех биологических препаратов включают обязательный скрининг на соответствующие инфекции и, при необходимости, назначение лечения перед применением биологических агентов.

Список литературы:

  1. Actemra [package insert]. South San Francisco, CA: Genentech; 2013.
  2. Cimzia [package insert]. Smyrna, GA: UCB Inc.; 2013.
  3. De Keyser F. Curr Rheumatol Rev. 2011; 7: 77-87.
  4. Enbrel [package insert]. Thousand Oaks, CA: Amgen Inc.; 2013.
  5. Humira [package insert]. North Chicago, IL: AbbVie; 2013.
  6. Kineret [package insert]. Stockholm, Sweden: Swedish Orphan Biovitrum AB; 2012.
  7. Lee YH. Int J Rheum Dis. 2013; 16: 527-531.
  8. Martin ST. Am J Transplant. 2014; 14: 788-796.
  9. Ordonez ME. Inflamm Bowel Dis. 2013;19:2490-2500.
  10. Orencia [package insert]. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2013.
  11. Remicade [package insert]. Horsham, PA: Janssen Biotech; 2013.
  12. Rituxan [package insert]. South San Francisco, CA: Genentech; 2013.
  13. Simponi [package insert]. Horsham, PA: Janssen Biotech; 2014.
  14. Singh JA. Cochrane Database Syst Rev. 2011;16:CD008794.

5765

биологические препараты, ФНО-α, Анакинра, Цертолизумаб, Инфликсимаб, Адалимумаб, Этанерцепт, Голимумаб, Абатацепт, Тоцилизумаб, Ритуксимаб, аутоиммунные заболевания, болезнь Крона, ревматоидный артрит, псориаз, инфекционные осложнения, туберкулёз

 
Вход
 Имя пользователя
 Пароль
 Запомнить меня

Оппортунистические инфекции на фоне лечения биологическими препаратами | Войти / Создать логин | 0 Комментарии
Порог
За коментарии ответственны только те, кто их поместил. Мы не несём ответственности за них.

Самая читаемая статья темы «Безопасность лекарственных средств и НЛР» (просмотров: 150939)
Последние 10 статей на тему «Безопасность лекарственных средств и НЛР»

Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Лаборатория НИИ антимикробной химиотерапии СГМА Научно-методический центр по мониторингу антибиотикорезистентности Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Кафедра клинической фармакологии СГМА Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии Кокрановское сотрудничество
Рейтинг@Mail.ru
© 2000-2017 НИИАХ СГМА  website@antibiotic.ru